抑郁“突破性疗法”——氯胺酮

世界卫生组织预测，到2020年，抑郁症可能成为仅次于冠心病的人类第二大疾病隐患。截止2016年，全球已有超过3.5亿人患有抑郁症。然而，很多患者用酒精、毒品来减轻痛苦，甚至自杀，却没有有效的治疗方法。20世纪末21世纪初，关于氯胺酮治疗抑郁的论文相继发表，科学家们一直在研究氯胺酮对抑郁症的治疗。目前，美国食品药品管理局（FDA）已经批准了两种基于氯胺酮的治疗抑郁的药物作为突破性疗法（breakthroughtherapydesignation，是针对研发中的药物的新评审通道。通过该评审通道，该药物可获得更加密切的指导，以保障其在短时间内作为治疗患者的新疗法）。因为氯胺酮在最新实验中起效快，使抑郁症患者的情绪有巨大好转。这拨开了笼罩抑郁症患者的阴霾。美国耶鲁大学抑郁研究项目主任、医学博士杰拉德·萨纳科拉（GerardSanacora）说，这可能是他研究心理疾病以来最令人激动的进展，不过这个药物到黄金时期还有一段路要走

什么是氯胺酮？

氯胺酮是一种麻醉剂和动物镇定剂，用于手术或诊断过程中的麻醉。它会给人一种飘飘欲仙的感觉，常出现在舞厅或聚会场所，俗称K粉。

哪里可以获得氯胺酮？

在我国，食品药品监督管理局规定，药品零售企业不得经营氯胺酮制剂；氯胺酮制剂除了定点生产企业，其它任何单位及个人不得生产。

如何给药？

通常，氯胺酮通过静脉注射，从而使药物能最快到达大脑。大多数人刚开始治疗时，在1~2周的疗程里会注射6次，之后每3~5周需要提高剂量。患者可能需要持续1年甚至更长的治疗时间来观察结果。

氯胺酮是如何起效的？

虽然研究人士还不能明确氯胺酮治疗抑郁的机理，但是他们有一些假设。传统抗抑郁的药是通过转移大脑化学物质（如血清素和多巴胺）的平衡，氯胺酮则是改变脑细胞之间的交流方式。医学博士、麻醉医师和纽约氯胺酮注射有限公司（NYKetaminInfusions,LLC）的医学主任格伦·布鲁克斯（GlenBrooks）这样解释他把大脑比作电脑，传统抗抑郁药物是软件修复，氯胺酮则是硬件修复。

氯胺酮不但能阻挡大脑中一类被认为在抑郁症中起作用的受体，还会作用于其他有特殊功能的脑受体。最近研究发现，尽管氯胺酮药物在体内的停留时间很短，但是氯胺酮对抑郁症有长效的作用。

氯胺酮的治疗效果如何？

传统抗抑郁药物要等待几周甚至更久的时间奏效，但是氯胺酮在几小时内就开始奏效。这对于想要自杀的患者来说是救命稻草。布鲁克斯博士说，注射了氯胺酮后，很多病人的心情立刻明朗起来，也变得不那么焦虑了。他还经常听到病人说布鲁克斯医生，这是这一周来我第一次下床。可见，氯胺酮确实对抑郁症患者有明显的治疗效果。

不过，萨纳科拉博士强调，氯胺酮不是特效药。因为现在几乎没有证据证明病人一经用氯胺酮，抑郁就能得到根治。目前，药物的初始效果在1~3天内就会消失，想要有长期持续的效果，大多数患者需要通过数月甚至数年的重复治疗。配合认知行为疗法可能使药效变得长久

氯胺酮药物的副作用是什么？

一、灵魂出窍感

注射药物后，患者立刻会有灵魂出窍的感觉，并且持续大约一个小时。

二、血压和心跳飙升

药物可能引起短时的血压升高和心跳加速，这个副作用对于那些有心脏疾病的人来说很危险。

三、长期效应未知

目前的实验都没有持续足够长的时间来观察药物的长期影响。研究发现，使用氯胺酮可能导致记忆衰退和思维迟缓。而且，研究人士担心氯胺酮药物有可能会被滥用。

氯胺酮药贵吗？

不同的医生或在不同的地点，药物的价格都不同。在美国，一般来说，每一次注射大概花费400～800美元（相当于2700~5500人民币），并且无法使用医保。

为什么美国食品药品管理局不批准氯胺酮治疗抑郁症？

美国食品药品管理局批准一种新药的原则是，有证据证明该药物起作用并且没有大的伤害。这些证据都是基于有成百上千实验对象的临床试验。但是，关于氯胺酮的研究，实验样本都很小，只有25~50个人。

你可能会想，那制药公司不能多招一些实验对象吗？因为太烧钱。氯胺酮是通用名药（即没有专利保护的药，所有制药公司都可注册生产），研发此药的公司不能申请专利，也就赚不了钱。

虽然美国食品药品管理局还没有批准氯胺酮作为治疗抑郁症的药物，但有两种药物已经列入突破性疗法艾氯胺酮（esketamine）和RAPASTINEL。

患者用氯胺酮前需要注意什么？

2017年3月，美国精神医学协会对医生和病人发布了指导方针。以下是一些建议：

1、给药前，确保医生了解患者的抑郁症状、治疗记录、其他病史以及是否有药物滥用。

2、在治疗前后，医生需要检查患者重要的身体指标：血压、心率和含氧量。

3、注射期间，护士需要监测药物对患者的生理和大脑的影响。

希望这个突破性疗法能够成为抑郁者的阳光，拨开阴霾，让他们重获一片蓝天！

循证来源：

RubenAbagyan,PhD,professor,UCSanDiegoSkaggsSchoolofPharmacyandPharmaceuticalSciences.

BiologicalPsychiatry:Rapidandlonger-termantidepressanteffectsofrepeatedketamineinfusionsintreatment-resistantmajordepression.

GlenBrooks,MD,medicaldirector,NYKetamineInfusions.

CESAR:Ketamine.

ClevelandClinic:#7KetamineforTreatment-ResistantDepression.

CNDDrugs:KetamineforTreatment-ResistantUnipolarDepression.

ExperimentalandClinicalPsychopharmacology:Abriefhistoryofthedevelopmentofantidepressantdrugs:Frommonoaminestoglutamate.

FDA:TheFDA'sdrugreviewprocess:Ensuringdrugsaresafeandeffective.

FrontiersinPsychiatry:Controversiesoftheeffectofketamineoncognition.

InformedHealthOnline:Depression:Howeffectiveareantidepressants?

JAMAPsychiatry:Aconsensusstatementontheuseofketamineinthetreatmentofmooddisorders.

JournalofClinicalPsychiatry:Ketaminefordepression,1:Clinicalsummaryofissuesrelatedtoefficacy,adverseeffects,andmechanismofaction.

KetamineAdvocacyNetwork:DirectoryofU.S.providersofketaminetherapyfordepression,bipolar,PTSD,andothermooddisorders,Howmuchdoesketaminetherapycost?RouteofAdministration:CriticaltoAchievingRelief.

NationalInstituteofMentalHealth:MajorDepressionAmongAdults.

Nature:EffectsofaketaminemetaboliteonsynapticNMDARfunction.

Newsrelease,Allergan

PatientPreferenceandAdherence:Treatment-resistantdepression:therapeutictrends,challenges,andfuturedirections.

PsychotherapyandPsychosomatics:Cognitivebehaviortherapymaysustainantidepressanteffectsofintravenousketamineintreatment-resistantdepression.

GerardSanacora,MD,PhD,professorofpsychiatry;director,DepressionResearchProgram,YaleUniversity;co-director,YaleNewHavenHospitalInterventionalPsychiatryProgram.

TheLancetPsychiatry:Ketaminefordepression:thehighsandlows.

医牛独家循证科学文献（点击获取链接）